反复妊娠丢失,是否该尝试“三代试管”?

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2021年美国生殖医学会(ASRM)年会于10月17日至20日在美国巴尔的摩召开。大会涵盖了生殖医学与技术的前沿资讯,是最具影响力的国际会议之一。西北妇女儿童医院生殖中心将对本次大会的热点跟踪报道,为医生、护士、胚胎学实验室人员提供新观点、新视野,同时也为广大不孕不育患者提供前沿最新的科普知识。

反复妊娠丢失,是否该尝试“三代试管”?

胚胎染色体异常是最常见的自然流产原因之一。在复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)患者中,胚胎非整倍体率超过50%。随着生活水平的提高和对生育健康的重视增加,2017年欧洲生殖学会发布反复妊娠丢失(Recurrent Pregnant Loss,RPL)指南,其认为有过两次妊娠丢失(包括自然流产和生化妊娠)的患者均应规范检查与治疗。

反复妊娠丢失,是否该尝试“三代试管”? 母婴 第1张


PGT-A在属于三代试管婴儿技术,即在胚胎移植入前抓取囊胚滋养层5~8个细胞,检测其是否为整倍体。虽PGT-A可筛选整倍体性胚胎移植,并在一定程度上降低流产率,但也存在损伤胚胎和降低子代安全性等的弊端。RPL包括了生化妊娠,而生化妊娠患者无法确定其胚胎染色体整倍体性。因此,无法确定PGT-A能否使反复妊娠丢失患者获益。

反复妊娠丢失,是否该尝试“三代试管”? 母婴 第2张


美国时间2021年10月18日,由Paul Brezina教授主持,Willian G教授(约翰霍普金斯大学)、Eric Forma(哥伦比亚大学生殖中心)和Jenna Miller就“反复妊娠丢失,是否应行PGT-A‘治疗”进行了讨论。

Paul Brezina教授首先指出,PGT-A能否使患者获益不能一概而论,应将患者按照年龄、卵巢储备和既往流产病史进行分类。将患者分为以下六类后,三位教授再对PGT-A利弊进行分别讨论。

反复妊娠丢失,是否该尝试“三代试管”? 母婴 第3张
  1. 高龄,但卵巢储备好的女性
    年龄是胚胎染色体非整倍体的危险因素。根据McCulloh对2014年至2017年美国420,000例PGT-A数据分析,PGT-A对高龄女性流产率降低最明显。因此,在充分告知PGT-A利弊后,可适当推荐高龄且卵巢储备尚可的不孕症合并复发性流产女性行PGT-A。

    反复妊娠丢失,是否该尝试“三代试管”? 母婴 第4张
  2. 高龄合并卵巢储备下降女性
    随着女性年龄的增加,平均获得1枚整倍体胚胎所需获卵数增加。Murugappan回顾性研究发现23%拟行PGT-A的RPL女性因为获卵少不得不取消PGT-A。因此,对于高龄合并卵巢储备下降女性应充分告知其PGT-A可能存在的风险与弊端。

  3. 年轻的卵巢储备下降女性
    对于年轻但卵巢储备下降女性,首先应分析其卵巢储备下降可能的原因,如染色体异常和脆X综合征等。虽然年龄是胚胎非整倍体最重要的危险因素,但Brianna也发现AMH也是流产的危险因素之一,Jaswa报道卵巢储备下降年轻女性流产率高于一般年轻女性。

  4. 反复生化妊娠女性
    哥伦比亚大学生殖中心的Eric教授提出关于“生化妊娠“的两个灵魂拷问。首先、生化妊娠算不算妊娠丢失;其次、如何排除输卵管因素造成的异位妊娠丢失。PGT-A后生化妊娠率约为10%~20%,和IVF后生化妊娠率相当。

  5. 有3次自然流产病史女性

  6. 有6次自然流产病史女性
    根据现有研究,随着女性流产次数的增加,流产组织染色体异常发生率越低。说明女性自然流产次数越多,流产原因与母体因素或其它非胚胎因素越相关。William教授指出,对于自然流产次数多者,PGT-A能否获益优待研究。

小结:PGT-A可能使得高龄、卵巢储备尚可的复发性流产女性获益。而对于非高龄、卵巢储备差、反复生化妊娠或多次自然流产女性,PGT-A使其获益较局限,建议此部分患者权衡利弊后慎行PGT-A。

编辑:刘小华   审核:施文浩

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